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睾丸激素水平过高或过低会“休克”前列腺癌细胞死亡吗?

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摘要:新的研究发现交替淹没和使睾酮缺乏的策略在已经接受抗化疗或手术阉割治疗后的转移性前列腺癌的患者中产生良好结果在德国慕尼黑举行的第届分子靶标和癌症治疗研讨会上研究人员报告说完成至少三个周期的双极性雄激素治疗的名男性的结果显示该策略是安全和有效的在大多数男性中前列腺特异性抗原水平下降在一些男性中肿瘤开始萎缩有几个疾病几乎没有恶化

睾丸激素水平过高或过低会“休克”前列腺癌细胞死亡吗?

新的研究发现,交替淹没和使睾酮缺乏的策略在已经接受抗化疗或手术阉割治疗后的转移性前列腺癌的患者中产生良好结果。

在德国慕尼黑举行的第28届EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗研讨会上,研究人员报告说:“完成至少三个周期的双极性雄激素治疗(BAT)的47名男性的结果显示:该策略是安全和有效的。在大多数男性中前列腺特异性抗原(PSA)水平下降,在一些男性中肿瘤开始萎缩,有几个疾病几乎没有恶化,这包括一些疾病持续稳定超过一年。一个似乎已经治愈,因为他的PSA水平在三个月后下降到零,并且保持22个治疗周期,没有残留的疾病。

约翰·霍普金斯大学医学院(美国巴尔的摩)肿瘤学教授Sam Denmeade在研讨会上说:“我们认为结果是意想不到的,令人兴奋的,虽然我们仍处于初步阶段,刚刚了解了这是如何工作的以及如何把它列进前列腺癌的治疗范例”。

传统上,前列腺癌的治疗涉及使用称为黄体激素释放激素(LHRH)激动剂的药物来降低雄性激素(或雄激素)睾酮的水平,因为雄激素刺激癌细胞生长。然而,Denmeade教授说:“没有证据表明睾酮促进癌症的进一步发展”。

他说:“事实上,早期在前列腺癌细胞系中的研究表明,高剂量的睾酮治疗可以抑制癌细胞生长或杀死癌细胞,但确切的机制是未知的,可能有许多事情发生,因为雄激素受体是前列腺癌关键的信号通路”。在我们的实验中,我们观察到睾酮干扰癌细胞中称为DNA许可的部分细胞分裂过程,它似乎也导致前列腺癌细胞的DNA中断,太多的睾酮可以导致癌细胞死亡。它也可以诱导我们体内衰老的细胞,这意味着癌细胞变得像老人坐在一起讲故事,但不会造成太多的麻烦。

在一项正在进行的名为RESTORE的研究中,包括47名已经开始扩散到身体其他部位(转移)的阉割抵抗性前列腺癌患者,但他们没有症状。同时,男人继续他们的LHRH激动剂治疗钳制睾丸自然产生的睾酮。男人也停止服用阿比特龙或enzalutamide。这两种抗癌疗法通过抑制雄激素受体信号传导来起作用。

Denmeade教授解释说:“我们的目标是通过将癌症细胞迅速暴露于非常高的水平,随后在血液中的非常低水平的睾酮来冲击癌细胞”。这些交替的极端的睾酮水平是研究人员称治疗为“双极”的原因。

PSA水平下降或疾病稳定的男性在三个周期后继续BAT,如果他们的疾病开始进展,则用阿比特龙或enzalutamide再次治疗。

该研究已完成在研究的第一组中所需的30名男性,其在他们的疾病变得对enzalutamide抗性并开始进展后再用睾酮治疗。Denme教授表示:“到目前为止,我们已经观察到男性亚群中的PSA反应显着,约40%的男性PSA水平下降了约30%。

到目前为止,在研究的第二部分的30名男性中,有17人在用阿比特龙治疗后疾病已经开始有所好转,已经接受睾酮。 Denmeade教授说:“在这组患者中也观察到PSA反应,但是直到明年所有30名患者都入组,才能获得全面的结果。

研究中的所有男性在其血液中测试循环肿瘤细胞,并且发现其中的6个具有称为雄激素受体剪接变体(AR-V7)的蛋白质,其可能与使用enzalutamide治疗的抗性相关。BAT治疗后,AR-V7从所有6名男性的血液中消失,两名男性PSA水平降低50%以上。

到目前为止,BAT已经被没有剂量限制性,许多患者良好耐受。治疗的好处在那些多年没有性功能的男人中特别明显。这些人对新的治疗非常满意,其他阳性包括增加肌肉力量,增加能量和减少疲劳,但这不会发生在每个人,我们不知道为什么。

还需要对最佳可行技术进行更多的研究。Denme教授说:“我们警告,这仍然是实验性的,特别是这种治疗应该只给予无症状的男性。睾酮治疗肯定会加重患有前列腺癌患者的疼痛。

在美国称为TRANSFORMER的多中心随机试验在具有转移性阉割抵抗性前列腺癌的男性中测试BAT与恩扎鲁胺,所述前列腺癌的疾病在用阿比特龙治疗后有所好转。到目前为止,它招募了111名男子,目标是180名.Denmeade教授总结:“如果我们发现睾酮有较好的作用,那么我们希望进行更大的试验,但我们的问题是,这不是一个由制药公司生产的药物,它是通用的睾酮,所以前进是困难的,因为这需要大量的资金支持,以进行更大的范围的试验”。

研讨会科学委员会主席,来自法国Gustave Roussy研究所的Jean Charles Soria教授评论说:“在阉割抗性前列腺癌的男性中使用睾酮是一个有趣的概念,这种方法在几年前就倡导过,但这是我们在第一次使用阿比特龙或enzalutamide治疗后获得的临床数据”。(生物谷Bioon.com)

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