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实习医生日记之顽固失眠

实习医生日记之顽固失眠

今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:

实习医生日记之—妊娠剧吐

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刘某,女,32岁,第一次怀孕,停经已12周。该患者停经的第九周开始出现恶心呕吐,开始时呕吐尚不多,3-5次每天。后来呕吐逐渐加重,7-8次每天,呕不能食,呕出食物及黄胆水。

实习医生日记之猪蹄脚

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组成 黄芪10克,党参(或太子参)10克,丹参10克,炒白术10克,薏苡仁15克,仙鹤草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益气活血,健运脾胃。主治 适用于治疗慢性萎缩性胃炎,或伴有肠上皮化生等

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生物谷近期肾癌研究进展一览

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摘要:年月日讯生物谷本期为大家带来的是肾癌与肾脏肿瘤的研究与治疗最新进展希望读者朋友们能够喜欢子刊肾癌全新动物模型将助力疗法验证和新药研发北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的科学家已经开发出了两种最常见肾癌的临床前实验室模型这项进展将帮助评估肾癌的新型免疫联合疗法和新靶点医学院
2017年8月5日 讯 /生物谷BIOON/ --本期为大家带来的是肾癌与肾脏肿瘤的研究与治疗最新进展,希望读者朋友们能够喜欢。

1. Nature子刊:肾癌全新动物模型将助力疗法验证和新药研发!
doi:10.1038/ncomms15770
生物谷近期肾癌研究进展一览

北卡罗莱纳大学(UNC)莱恩伯格综合癌症中心的科学家已经开发出了两种最常见肾癌的临床前实验室模型,这项进展将帮助评估肾癌的新型免疫联合疗法和新靶点。
UNC医学院医学博士William Y. Kim教授及其同事在Nature Communications杂志上发表文章宣称他们成功地创造了完全模拟患相应癌症病人基因突变的乳头状细胞癌和肾透明细胞癌小鼠模型。研究人员认为可以使用这两种模型研究潜在的治疗策略,包括可能的免疫治疗策略。
"具有与肾癌完全相似基因突变的模型将帮助我们更深入地了解这些癌症背后的生物学机制。"Kim说道,"我们也将使用这些新模型寻找新的治疗靶点,尽快在临床前模型中进行确认并寻找可能的新型疗法,如果有效的话,将会考虑用于治疗具有相同基因突变的病人。"
肾癌是美国第八常见的癌症。美国国立癌症研究所估计今年美国有65000例肾癌新发病例,同时将有14000例死亡病例。约70%的肾癌是肾透明细胞癌,10%为乳头状细胞癌。
"如果某些疗法在这些模型中有效,我们将找到具有相同基因突变的病人,因为他们最可能从这些疗法中获益。"Kim说道,"这些模型也是检验新的免疫疗法的关键,因为这些模型有完整的免疫系统,这是过去的肾癌临床前模型无法比拟的。"
尽管美国FDA已经批准了几种针对肾癌的疗法,但是Kim认为它们仅仅靶向两个分子信号通路。使用这些模型找到其他攻击癌症的途径对那些复发并对现有疗法产生耐药性的病人至关重要。
"其他发生错误的信号通路中仍然有巨大的空间允许我们进行药物开发和靶标验证。"Kim说道。
除了为未来研究创造了重要的研究工具之外,这项研究还揭示了MYC基因在肾癌发展中的重要性。通过单独激活MYC,研究人员就创造出了乳头状肾癌模型。为了创造肾透明细胞癌模型,他们激活了MYC基因,并同时敲除了其他两个基因。尽管只有不到6%的肾透明细胞癌病人存在这些基因突变,但是研究人员认为这些模型将帮助测试针对携带相同基因突变的病人的新型疗法。

2. Cell:绘制肾细胞癌免疫细胞图谱,有助开发个人化免疫疗法
doi:10.1016/j.cell.2017.04.016
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一项新的研究开始绘制人肿瘤周围的上千种免疫细胞之间的关联,以及它们的身份。一个研究团队发现具有不同临床结果的肾癌具有独特的免疫细胞图谱。这些免疫细胞图谱也能够被用来估计癌症患者的预后。相关研究结果发表在2017年5月4日的Cell期刊上,论文标题为"An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma"。
论文通信作者、瑞士苏黎世大学研究员Bernd Bodenmiller说,"基础研究人员将会对这种工具箱感到非常激动人心,这是因为他们能够更高分辨率地研究他们的免疫细胞或感兴趣的通路,并且在单个肿瘤中或者在不同肿瘤之间比较它。对转化研究人员而言,了解病人肿瘤中存在的这些免疫细胞差异会使得个人化免疫疗法充满诱人的可能性。"
免疫疗法是利用药物激活免疫细胞,从而使得它们像抵抗外来侵入者那样抵抗癌症。肿瘤通过招募免疫细胞使得它对免疫系统是隐藏的,从而有助它能够无节制地生长。肿瘤如此置身于我们的免疫细胞的壕沟里以至于这些免疫细胞形成一种微型生态系统,这种微型生态系统具有在正常组织中无法观察到的细胞间关系。这些图谱前所未有地详细揭示出这种微型生态系统,以及肿瘤免疫细胞之间存在的关联,比如哪些免疫细胞存在于特定的肿瘤中,一种给定的免疫细胞类型出现的频率,以及它们的功能潜力。
在这项研究中,Bodenmiller团队首先选择30到40种能够结合已知存在于许多免疫细胞表面上的特定标志物的抗体,然后利用这些抗体标记肾瘤周围的单个免疫细胞,从而绘制出这些图谱。利用这种信息,一种检测器能够筛选这些免疫细胞,并且揭示出它们的身份和它们是功能性还是缺陷性的。该团队研究了来自73名肾细胞癌患者的肿瘤样品。
Bodenmiller说,"我认为当大多数人看到我们的数据时,他们的第一反应将是它非常混乱。但是如果你花更长一点的时间来研究免疫细胞表型的分布,那么你将观察到它们的分布图谱。随后,计算分析揭示出这种肿瘤微型生态系统中与临床结果相关的免疫细胞类型之间存在关联。我们甚至能够将这种信息输入到一种方程式中来估计病人存活时间。"
Bodenmiller团队为了绘制这些图谱花费了大量的时间和精力,而且费用也比较高,这意味着它们不会是很快地用于标准治疗当中。Bodenmiller预计这种技术将会与人类基因组测序那样,会随着时间的推移,具有不断下降的成本。

3. Annals of Int Med:无功能肾上腺瘤并非真的"无功能"
doi:10.7326/M16-0547
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良性肾上腺瘤通常发现于腹部影像诊断,大多数归类为无功能瘤,并且一般认为不会增加疾病风险,还有一部分肿瘤能够分泌一些激素,增加代谢和心血管疾病风险,被当做功能性瘤。而最近一项研究表明无功能肾上腺瘤病人相比于未患病人群来说,发生糖尿病的风险会增加。相关研究结果在线发表在国际学术期刊Annals of Internal Medicine上。
在一项队列研究中,来自波士顿布莱根妇女医院的Diana Lopez及她的同事们对无功能肾上腺瘤的出现是否会增加心脏代谢疾病的发生风险进行了分析。数据来自于166名良性无功能肾上腺瘤病人和740名未患病参与者,研究人员对每一名参与者都进行了至少三年的随访。
除此之外研究人员还回顾了参与者们的医疗记录,对一些疾病事件结果的发展进行了总结,其中包括高血压,混合糖尿病,高脂血症,心血管事件以及慢性肾脏疾病,相关数据来自对参与者平均长达7.7年的随访过程。
经过分析研究人员发现混合糖尿病的发生风险在无功能肾上腺瘤病人中显著高于未患病参与者(分别为27.3%和11.7%)。无功能肾上腺瘤与其它结果无显著关联。除此之外研究人员还发现虽然postdexamethasone cortisol水平仍处于正常水平,但无功能肾上腺瘤越大,postdexamethasone cortisol水平就会越高,同时2型糖尿病的发生率也越高。
文章作者表示,根据这些结果科学家们应当重新评估将良性肾上腺肿瘤归为"无功能"是否足以反映激素分泌表现以及它们所参与的代谢风险。该研究进一步拓展了人们对无功能肾上腺瘤和疾病风险关系之间的认识。

4. 还吃烤肉?新研究发现经常吃烤肉可增加肾癌风险
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夏天酷热的晚上跟朋友一起吃烤串喝扎啤是不是很爽?冬天到了基友们围在烤盘前吃烤肉是不是也很有诱惑?那接下来这个消息对你来说可能是个沉重的打击。
近日一项研究表明摄入过多以烧烤或煎炸等特定方式烹制的肉食会增加肾细胞癌的患病风险,在这篇发表在国际学术期刊Cancer上的文章中,来自MD安德森癌症中心的研究人员还发现携带一些特定基因突变的个体更易受到高温烹调过程中产生的有害化合物的伤害。
肾细胞癌是肾脏癌症中最为常见的一种类型,最近几十年里该疾病的发生率持续升高,许多研究表明西式饮食方式部分导致了这一现象的发生。西式饮食的一大问题所在就是对肉类的摄入更多,而癌症风险增加与肉类摄入过多存在一定关联。但是一直以来肉食摄入多为何会增加癌症风险一直不清楚。
肉类在高温或明火中烹制,比如烧烤,会导致一些致癌物质的形成,其中包括PhIP以及MelQx。而肾脏是机体中一个非常活跃的器官,它能够过滤许多有害物质,因此研究人员认为研究饮食对肾脏癌症风险的影响具有重要意义。
为了更好地了解促进肾脏癌症风险的因素,研究人员对659名新诊断病人与699名健康志愿者进行了饮食习惯与遗传信息调查。文章作者Xifeng Wu指出:"我们发现肾细胞癌风险增加既与肉食摄入有关又与肉食烹饪产生的诱变剂有关,这表明肉食烹饪产生的诱变剂对肾细胞癌发生风险具有独立影响。"
研究结果表明相比于健康人,肾癌病人对红肉和白肉的摄入更多,除此之外,研究人员还发现PhIP摄入会导致患癌风险增加54%,这一数字是摄入MelQx增加患癌风险的两倍。这项研究也首次发现了饮食中MelQx与肾脏癌症之间的关联。
该研究还表明烹饪方法是促进肾细胞癌风险增加的一个重要因素。
另外,携带ITPR2基因突变的个体更容易受到PhIP的影响,而之前研究已经发现ITPR2与肾癌和肥胖发生有关,这项研究则暗示这种关联性可能与肉食烹饪产生的诱变剂暴露部分相关,但仍需要进一步实验探究诱变剂摄入与基因易感性之间的具体机制。
研究人员也表示,目前还无法根据此项研究对肉食摄入量以及肉食烹饪产生的诱变剂暴露量给出科学建议,仍然需要进一步研究确定究竟如何合理摄入肉食。

5. Nat Genet:揭秘引发儿童肾癌的新型遗传突变
doi:10.1038/ng.3440
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发表于国际杂志Nature Genetics上的一项研究报告中,来自伦敦癌症研究所的研究人员通过研究指出,名为REST基因的突变或可引发威尔曼瘤的发生,威尔曼瘤是一种发生于儿童中的罕见肾癌,其可以引发万分之一的儿童患病,但幸运的是大约90%的患者都可以被治愈。
本文研究中,研究者在16名威尔曼瘤儿童中鉴别出了REST基因的突变,其中9名患者是家中唯一患威尔曼瘤的成员,而在4个家庭中则有至少一名儿童患该类癌症。这种癌症存在一定的群发性病例,这就提示研究者考虑遗传性的因素,研究者推测,REST突变或可引发大约10%的家族性威尔曼瘤的发生。
这项研究中,研究人员揭开了引发儿童癌症的遗传原因,该项研究的参与者来自于5000多个家庭中,REST是一个已经被研究过的基因,因为其对于胚胎发育非常重要,本文研究中研究者又阐释了REST基因在人类遗传学领域的一个新角色。研究者在患威尔曼瘤的儿童中鉴别出REST基因的突变,这就表明该突变似乎会危害RSET在调节胚胎发育上的功能。
研究者Nazneen Rahman教授说道,我们希望本文研究可以帮助深入理解REST基因突变如何引发儿童肾癌,同时也为开发一定的新型疗法提供帮助。当前的研究结果对于很多患病家庭具有很大的价值,而且研究者还可以通过进行简单的血液测试来鉴别家庭中有患威尔曼瘤风险的儿童,这对于患儿的早期筛查及诊断非常关键,也为及时采取措施治疗患儿也是非常重要的。

6. Cell & NEJM:全球癌症基因组图谱计划又一研究突破 阐明致死性肾癌的发病机制
doi:10.1016/j.cell.2015.10.025
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最近,发表在国际杂志the New England Journal of Medicine上的一篇研究论文中,来自从事癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)研究计划的科学家通过进行研究,对第二种常见类型的肾癌的两种类型进行了分子特性的分析,并且对这种常见类型的肾癌进行了不同的分类。
每年乳头状肾细胞癌 (Papillary renal cell carcinoma)在常见肾癌中的发病率就占到了15%至20%,长期以来这种肾癌被分为1型和2型,但研究者对于引发乳头状肾细胞癌发生的遗传和分子原因知之甚少,而正因为此也一直没有有效的疗法来帮助治疗乳头状肾细胞癌。
文章中,研究者Hui Shen博士表示,乳头状肾细胞癌为科学家们提出了一个特殊的问题,即在某些病人中,疾病虽然没有任何痛感,但却已经广泛扩散于患者的肾脏中了,而在其他病例中,单一的损伤或许是极度恶性的;本文研究中研究者不仅为临床医生们提供了其所需的基于临床结论的研究数据,而且还为开发新型靶向疗法来更好地治疗乳头状肾细胞癌亚型提供希望。
这项研究中,研究人员通过对161名患者的肿瘤组织进行基因组分析,结果发现1型和2型的乳头状肾细胞癌在分子和基因组上并不相同,而且可以被认为是两种完全分离不同的疾病,而2型的乳头状肾细胞癌也分为三种不同的亚型,每一种亚型都具有不同的分子改变和特性。其中一种2型乳头状肾细胞癌的主要特点为DNA甲基化或超甲基化的出现,DNA甲基化是DNA分子的一种修饰,其可以帮助控制基因被开启或关闭,一旦出任何差错就是导致肿瘤的发生;研究者指出,新型的2型乳头状肾细胞癌,即CpG岛甲基化表型是所有类型的头状肾细胞癌中总体存活率最低的亚型,而且这种亚型还和病人机体代谢基因直接改变相关,这些改变都会引发CpG岛甲基化表型肿瘤细胞经历代谢改变,从而促进肿瘤细胞快速生长并且保持活性。
研究者表示,CpG岛甲基化表型样本和乳头状肾细胞癌早期发生相关,而且是最具有致死性的,因此利用分子标志物有效地区分各种亚型的分子特性或可为科学家和临床医生们提供一种有力的工具对多种类型患者进行早期诊断,并且早日采取有效的措施来遏制疾病的发生。
本文的研究工作是癌症基因组图谱计划近日的又一力作,上个月该研究小组还在NEJM上发表了一篇分析乳腺浸润性小叶癌发生机制的研究论文,同日他们还在国际著名杂志Cell上发表了一篇文章,在Cell这篇文章中,研究人员阐明了前列腺癌发生的遗传背景。最后研究者Laird表示,癌症基因组图谱研究对于癌症研究的影响是不可估量的,该计划联合了成百上千名科学家们来进行大规模出色的癌症研究,相信通过后期大量的研究可以获取更多有效的数据来帮助指导临床上癌症的研究,同时也帮助开发新型的癌症疗法。

7. 新药卡博替尼治疗晚期肾癌效果更加显著
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根据美国达纳-法伯癌症研究所的一项临床试验的结果,一种新的药物被发现对于有耐药性的晚期肾脏癌症患者效果良好。这项研究中,患者正在接受依维莫司(affinitor)的二线治疗,可以让肿瘤的生长停止一段时间。但新的药物卡博替尼(cabozantinib)的效果,很大程度上优于依维莫司。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上,文章认为新药物卡博替尼可能延长患者的生存期。
肾细胞癌,是肾脏癌症中最常见的一种,在全世界每年有超过33万例确诊,死亡14万例。该试验共有658例肾细胞癌患者参与,占总共肾癌患者的85%。针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)一线治疗药物效果并不理想。针对VEGFR是晚期疾病的标准治疗,可以算是非常有效的药物。但在许多情况下,肿瘤细胞能够逃避药物攻击,而使得癌症继续恶化,并产生对该药物的耐药性。
在二线治疗中,卡博替尼在肾脏癌耐药患者中,相比依维莫司更有效果。达纳-法伯癌症研究所泌尿生殖系统癌症治疗中心的临床主任、医学博士Toni K. Choueiri是该报告的第一作者。他认为,该药从现在的试验看来很有希望比标准的肾脏癌症的治疗方法,更能够延续患者的生命。他还提到,该药物已获得突破性进展,即通过美国食品和药物管理局初步认可,一旦获得最终批准很可能就会很快上市。药物是否能延长总生存期,能延长多久,需要更多的后续数据才能确定。
卡博替尼Cabozantinib,是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在这项三期临床试验种,被用来与依维莫司相比,用于肾脏癌晚期患者的二线治疗。该临床试验的最终目标是,确定癌症的无进展生存期,即在癌症开始再次增长之前,癌症处于停滞生长状态的时间。使用依维莫司的无进展生存期的中位数3.8个月,而卡博替尼则是7.4个月。而对于卡博替尼治疗的患者,肿瘤恶化以及患者死亡的比例比依维莫司低42%。在使用卡博替尼治疗的21%的患者中,肿瘤体积缩小,而依维莫司治疗患者中只有5%的患者肿瘤体积缩小。
卡博替尼能够靶向癌细胞的逃逸机制相关的蛋白,例如酪氨酸激酶MET和AXL。总的来说,试验结果表明,卡博替尼Cabozantinib能缩小肿瘤体积,减缓肿瘤的生长。在二线治疗中(癌细胞已经有了耐药性),卡博替尼的效果比目前的标准治疗方法(依维莫司)更加显著。该药物卡博替尼的出现和将来的上市对于完全肾脏癌症的患者无疑是带来了福音。

8. 高科技"纳米刀"疗法或可有效摧毁肾脏肿瘤
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近日,来自英国利兹大学的研究人员运用一种新型的高科技纳米刀技术,通过利用脉冲高电压电流就可以有效摧毁癌细胞;此前该技术在英国曾被用于治疗肝脏和胰腺癌症,但本文研究中研究者首次利用这种高科技纳米刀来摧毁肾脏肿瘤。
肿瘤学家Tze Wah教授表示,这种高科技纳米刀技术仅在2小时之内就可以完成治疗,并且患者在医院过夜后即日即可回家。
这种技术需要一种特殊的"纳米刀"针状结构,以一种合适地距离来被准确插入到肿瘤中,在整个操作期间利用CT草庙来检查针状结构是否处于肿瘤的准确位置,从而确保肿瘤附近的正常不会受到损伤。一旦这种"纳米刀"针状结构处于正确位置,电脉冲就会对肿瘤中的纳米刀进行冲击作用,从而破坏肿瘤细胞。
研究者指出,由于常见的利用热量或冷却的疗法摧毁肿瘤变得不再合适,同时由于肾脏肿瘤的位置使得常见疗法并不能有效摧毁癌细胞,所以本文中基于纳米刀结构为基础的疗法或许就为有效摧毁肾脏肿瘤细胞提供了一定的基础和希望。
研究者指出,目前的研究结果非常可喜,后期他们将会利用这种高科技纳米刀技术来用于其它疾病的治疗中,从而为改善人类健康及生活质量带来帮助。(生物谷Bioon.com)

9. AJKDM:科学家预测到儿童慢性肾病恶化的因子
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近期,发表在由美国国家肾脏基金会支持的《美国肾脏疾病》杂志上的一篇文章对为什么儿童慢性肾脏疾病(CKD)可能会恶化为肾功能衰竭提供了一种新的见解。研究者对将近500名患有轻度至中度慢性肾病的儿童和青少年进行了风险因素鉴定,如高血压、肾脏蛋白质流失以及贫血等因素可能与该病恶化程度相关,但这些疾病因素可以治疗,从而使慢性肾病的情况发生改变。儿科肾病医学博士Bradley Warady说。
"这是令人激动的结果,因为在这些肾脏疾病患者中我们确定了好几种可以治疗的影响肾病的风险因素,"Warady博士说。"为防止肾功能衰竭并推迟或避免透析或肾移植的必要,通过采取干预措施我们可能会改善疾病的长期不良情况。"
多中心进行的CKiD观察性研究已经超过10年,并取得了各种临床问题上的重要成果,包括测量儿童肾功能的改进方法、血压管理、心血管疾病危险因素和健康相关的生活质量等方面。严谨的研究设计和长期随访对目前的结果都是至关重要的,这将对临床决策和未来干预措施的结果产生一定影响。
慢性肾脏疾病虽然在成人中比较常见,但是在儿童和青少年中不常见,并且目前治疗儿童肾病还比较困难。患有终末期肾病的儿童预期寿命较短,特定年龄段接受透析的儿童的死亡率与健康儿童相比要高出30到150倍。(生物谷Bioon.com)
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