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实习医生日记之顽固失眠

实习医生日记之顽固失眠

今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:

实习医生日记之—妊娠剧吐

实习医生日记之—妊娠剧吐

刘某,女,32岁,第一次怀孕,停经已12周。该患者停经的第九周开始出现恶心呕吐,开始时呕吐尚不多,3-5次每天。后来呕吐逐渐加重,7-8次每天,呕不能食,呕出食物及黄胆水。

实习医生日记之猪蹄脚

实习医生日记之猪蹄脚

组成 黄芪10克,党参(或太子参)10克,丹参10克,炒白术10克,薏苡仁15克,仙鹤草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益气活血,健运脾胃。主治 适用于治疗慢性萎缩性胃炎,或伴有肠上皮化生等

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年轻有为—国内干细胞领域的新鲜血液!

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摘要:干细胞及转化是十三五国家科技创新规划里明确指出的战略性前瞻性重大科学问题之一以干细胞治疗为核心的再生医学在神经血液心血管生殖等系统和肝肾胰等器官的重大疾病治疗方面发挥作用尤其间充质干细胞对神经退行性疾病免疫疾病糖尿病以及眼病治疗有显著效果年月日至年月日年第九届干细胞国际研讨会详情请

干细胞及转化是“十三五”国家科技创新规划里明确指出的战略性前瞻性重大科学问题之一。以干细胞治疗为核心的再生医学,在神经、血液、心血管、生殖等系统和肝、肾、胰等器官的重大疾病治疗方面发挥作用,尤其间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对神经退行性疾病、免疫疾病,糖尿病以及眼病治疗有显著效果。

2017年9月8日至2017年9月9日,2017年第九届干细胞国际研讨会(详情请点击http://meeting.bioon.com/2017StemCells)将在深圳举办,本次会议大咖云集,大会主席是来自四川大学生物治疗国家重点实验室的魏于全院士,此外我们还邀请了四川大学生物治疗国家重点实验室的陈路研究员、四川大学华西医院邓洪新主任、乔治城大学(Georgetown University)的刘学锋教授、苏州大学特聘教授,转化医学研究院时玉舫院长等多位在干细胞领域有突出贡献的学者,届时将会有多位专家发表精彩的演讲。

本届干细胞国际研讨会还特别设立了“卓越青年学者论坛”,该论坛旨在将海内外优秀青年学者汇聚在本次研讨会中,促进海内外青年学者之间的交流,增强不同研究领域之间的合作。届时,青年千人、青年拔尖人才、青年长江学者、优青、百篇优博获得者或全球高被引科学家(汤森路透发布)将会参加本次会议讨论。

下面让我们一起看看本次干细胞国际研讨会上“卓越青年学者论坛”中邀请的嘉宾及其他们的重磅级研究成果吧!

年轻有为—国内干细胞领域的新鲜血液!

1、四川大学生物治疗国家重点实验室研究员:陈路博士

四川大学华西第二医院、生物治疗国家重点实验室研究员,博士生导师,国家“青年千人计划”入选者。2008年在英国巴斯大学取得生物化学博士学位后进入剑桥大学医学院和桑格研究所开展博士后工作;主要运用综合基因组、转录组、表观遗传组等大数据和生物学实验等方法研究基因调控和疾病发生机理,开展选择性剪切在造血干细胞分化、物种复杂性进化、癌症发生等领域中的研究,并应用多层面组学在自身免疫性和血液疾病中研究疾病发生相关基因的调控机理。以第一作者在Science、Cell等杂志发表论文6篇,共同作者在Cell、Nature、Nature genetics等国际学术期刊上共发表论文19篇。

本次陈路研究员的演讲题目是造血干细胞分化中的选择性剪切调控机制;在前期工作中他们发现选择性剪切在造血干细胞分化和癌症发生中起着重要的作用。阐明成体造血干细胞多能性分化的机制及其相应的微环境是推进造血干细胞移植治疗的关键。RNA的选择性剪接在真核基因表达调控中起着十分重要的作用,人类中~90%的基因存在着选择性剪切,约20%的疾病错义突变发生在剪切调控位点上。目前研究人员仍不清楚“选择性剪接”如何影响造血干细胞分化和其移植中的作用。

2014年,发表在Science上的研究报告中(doi: 10.1126/science.1251033),为了描述驱动谱系选择的基因表达程序的特性,陈路研究员等人利用全转录组对八种造血干细胞及前体进行了分析研究,结果在6711个基因和10724个转录体上鉴别出了广泛的细胞类性特异性的表达改变,同时他们还发现了10182个细胞特异性的选择性剪切体,其中7881个是从未报道过的特异新剪切事件。研究结果还发现,NFIB和GFI1B的不同选择性剪切体在血细胞的分化、血小板病中起着不同的关键作用,而且NFIB还是巨核细胞成熟血小板前体的调节子,这项研究中,陈路研究人员等人阐明了密切相关的祖细胞中所发生的多种命运事件的复杂性,这对于未来移植及再生医学领域的研究或许非常中。

阐明遗传因素和表观遗传学因素在疾病发病过程中的特性是如今人类遗传学和临床医学研究中面临的一项巨大挑战,2016年11月发表在Cell杂志上的研究报告中(doi: 10.1016/j.cell.2016.10.026),陈路研究员等人在三种主要的人类免疫细胞(CD14+单核细胞、CD16+中性粒细胞和原始的CD4+ T细胞)中进行了高分辨率的遗传学、表观遗传学及转录组学特性分析,他们定量化地评估了遗传学和表观遗传学因素在转录过程中的角色,未来他们将会通过定量特征轨迹映射(QTL)和等位基因特异性分析(AS)分析来描述基因表达、甲基化以及组蛋白改变的高度协同的遗传学效应,此外,研究者们还在345个特殊的免疫疾病位点QTLs分子的定位特征。

2016年11月,在陈路博士参与的一项发表在Nature Genetics上的研究报告中(doi: 10.1038/ng.3668),研究人员利用密集型定位图谱的方法鉴别出了和心血管代谢危险(cardiometabolic risk)相关的遗传位点,研究者对35981名参与对象进行研究,追踪并且对参与者20种定量化代谢疾病和血液特征进行了关联分析,最终他们发现了17种新型的关联,包括6种血小板计数、红细胞指数和高密度脂蛋白的罕见或低频变异,对233中已知及和20种特点相关的新型位点进行精细定位分析,研究人员将59个位点关联分解为20个或更少的突变集群,这篇研究或能帮助研究人员理解代谢疾病和血液疾病风险因素的等位基因架构,同时为后期鉴别新型潜在的生物学靶点提供新的研究基础。

当然了,陈路研究员还有很多亮点性的研究,就不在此一一赘述了。

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2、四川大学华西第二医院:丁楅森研究员

丁楅森研究员于2008年美国宾夕法尼亚大学博士毕业,2008年-2013年在霍华德休斯研究所进行博士后研究,2013年-2015年被聘为美国康奈尔大学助理教授,2015年-至今在四川大学华西第二医院/生物治疗国家重点实验室从事科学研究;2013年分别获得纽约科学院Blavatnik青年科学家奖和中组部青年千人荣誉称号,2015年被聘为教育部长江学者特聘教授。

丁楅森教授在康奈尔大学工作期间主要研究方向为器官再生医学和干细胞研究,在该领域取得了一系列显著研究成果。近两年在Nature和Cell发表的两篇第一作者论文分别回答了在肝和肺的再生过程中,局部微血管形成了组织特异性的微环境通过释放生长因子起始再生过程。另一篇作为共同通讯作者正在Nature Medicine修改的文章则阐明了病变血管如何导致肝的纤维化的分子和细胞机制。此外,他结合小鼠多种基因模型和传统的小鼠肝再生,以及最近才逐渐被建立的肺再生模型,建立了具体剖析小鼠器官再生的细胞和分子机制的研究平台,取得了一系列高水平研究成果,进一步建立了内皮细胞特异性的转基因和基因敲除模型追踪并建立了内皮细胞在器官再生过程中的具体功能贡献,研究水平处于国际领先。

2017年8月发表在Sci Transl Med上的研究报告中(doi: 10.1126/scitranslmed.aai8710),丁楅森教授等人通过研究阐明,靶向作用血管和血管周围生境或许能够作为治疗肺纤维化和肝纤维化的再生医学疗法,肺脏和肝脏的再生有时候或许会因为慢性或压倒性的损伤而严重受到影响,将实质性的干细胞移植到受损的器官上或许能帮助受损的器官实现自我修复,然而实质性的细胞移植通常或许会受到疾病受体器官微环境的抑制,本文研究中,研究人员通过研究发现,靶向作用血管生境和血管周围的成纤维细胞或许能够建立良好的“土壤”促进种子的培育生长,在这种情况下损伤的器官就能够有效接受实质性的细胞移植从而恢复功能。研究者表示,内皮细胞定向化的肝细胞生长因子和NOX4抑制剂GKT137831能够刺激小鼠和人类实质细胞在慢性损伤的的肺部和肝脏中进行定植生长,相关研究或为未来治疗肝脏和肺脏纤维化的新型疗法提供思路。

2016年1月发表在Nature上的研究报告中(doi:10.1038/nature17040),丁楅森教授等人通过研究阐明了器官特异性内皮细胞的内分泌性血管阻碍功能;组织特异性的内皮细胞能够建立特殊的血管生境从而来“部署”生长因子集合,也就是内分泌血管因子,这些因素往往能够参与器官再生的诱导等过程,同时还能够维持血管生成和代谢,当器官损伤后上调的话,其往往能够调节再生并且促进组织特异性的原始干细胞和祖细胞分化形成功能性的器官,相关研究结果或为后期研究人员开发促进器官修复的新型疗法提供新的希望。

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3、中山大学中山医学院:曹楠教授

曹楠教授2012年于中科院上海生命科学研究院健康科学研究所获得细胞生物学博士学位,2012年起在美国加州大学旧金山分校戴维-格拉斯通研究所从事博士后研究,导师为干细胞化学生物学奠基人丁胜教授,2016年获聘中山大学“百人计划”引进人才,主要研究兴趣为利用化学生物学手段调控细胞命运和功能,研究工作主要集中在多能干细胞和体细胞向心血管前体细胞以及功能性心血管细胞重编程体系的建立、相关调控机制研究、以及其在治疗心脏疾病中的应用。目前以第一作者或并列第一作者的身份发表多篇高影响力的学术论文和专著,分别刊登在Science 、Cell Stem Cell等国际著名杂志上,并已申请相关领域国际、美国及中国专利3项。

如今,心脏疾病是人类健康的第一杀手,缺血性心脏病患者的心脏细胞在疾病发生后大量死亡并且不可自然再生,导致患者心功能逐渐恶化,并最终发展成为终末期心脏病和心力衰竭。近年来,细胞移植疗法作为治疗心脏疾病的探索性实验研究展现出了巨大的潜力和良好前景,已成为干细胞和心脏疾病研究的一个重要领域。因此,如何获得足够数量的、来自于病人自体的功能性心脏细胞,对于该治疗策略的实现和临床应用至关重要。

为了实现这一目标,曹楠教授多年专注于多能干细胞和体细胞向心血管前体细胞和功能性心血管细胞重编程体系的建立、相关调控机制研究、以及其在治疗缺血性心脏病中的应用,取得了一系列重要的研究成果和重大突破。建立了多个多能干细胞向心血管前体细胞以及功能性心肌细胞分化体系,并深入阐明了细胞外基质在诱导心肌细胞生成中的作用(doi:  10.1038/cr.2011.48,doi: 10.1038/cr.2011.195,doi: 10.1038/cr.2013.102);同时曹楠教授还建立了心血管前体细胞规模化扩增体系并应用其修复疾病动物模型受损心脏(doi: 10.1038/cr.2013.102,doi: 10.1016/j.stem.2016.02.001)。

2016年刊登在Science和Cell Stem Cell杂志上的研究报告(doi:10.1016/j.stem.2016.02.001, DOI:10.1126/science.aaf1502),曹楠教授及其同事利用干细胞和化学生物学手段,率先在国际上将皮肤细胞直接重编程成为了新型心血管前体细胞和功能性心肌细胞,并通过动物移植实验证明了获得的细胞具有明显改善心肌梗死后心脏功能的作用。在Science的这篇研究报告中,曹楠教授等人利用9种化合物(9C)的组合处理人类的成纤维细胞使其产生心肌样细胞,这些化学诱导后的心肌样细胞能够有规则地收缩,并且就像人类心肌细胞那样能够表现出转录组学、表观遗传学及电生理学特性,因此人类成纤维细胞的9C疗法或许就能够促进关键心脏发育基因呈现更开放的染色质构象,并且使得增强子能够与主要的心源性信号效应子相结合,当移植道心肌梗死的小鼠心脏中时,9C处理的成纤维细胞就能够转化为心肌样细胞,这种谱系特异性的重编程药理学方法或许对于未来开发产生成熟的心肌细胞具有重要意义。

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4、四川大学生物治疗国家重点实验室:汪源研究员

汪源研究员于2005年毕业于清华大学生物科学与技术系获学士学位,此后2011年-2016年先后在密歇根大学、美国国家儿童医学中心从事博士后研究工作,2016年受聘于四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室。先后以第一作者在Cell,Cancer Cell,eLife 等国际高水平学术期刊发表论文。2012 年获美国儿童肿瘤基金会“青年科学家奖”。2013 年研究成果获美国国防部“NF研究项目年度突破”。

汪源研究员能够运用神经生物学、分子/细胞生物学、组织病理学、遗传和基因组/转录组学等多种知识和技术手段,以多种转基因小鼠模型为基础,研究神经干细胞功能、中枢神经发育和脑胶质瘤形成过程中的重要事件,探索预防和治疗神经发育缺陷和胶质瘤的方案。汪源研究员实验室的主要研究方向为恶性胶质母细胞瘤发生发展的细胞、分子机制;脑癌细胞的早期标记、诊断和干预;成体神经干细胞的维持、恶性转变和衰老的分子机制;胚胎神经干细胞分化命运在转录组层面的决定,神经发育缺陷的细胞、分子机制和药物干预。

在本次干细胞国际会议上的演讲题目为“Regulation of Neural Stem Cells in Neurodevelopment and Brain Tumorigenesis: a Tale of Two Tumor Suppressor Genes”(大脑神经发育和肿瘤发生过程中神经干细胞的调节机制:两个肿瘤抑制基因的故事)。

2012年刊登在Cell杂志上的一篇题为“ERK inhibition rescues defects in fate specification of Nf1-deficient neural progenitors and brain abnormalities”的研究报告中(doi: 10.1016/j.cell.2012.06.034),汪源研究员等人通过研究阐明,双等为基因Nf1的失活能够促进运输依赖性的祖细胞出现Erk依赖性且异位性的Olig2的表达,从而增加新生儿和成人大脑室下区胶质细胞再生的增加,相关研究阐明了Nf1在维持后天性的大脑室下区衍生的神经再生中所扮演的关键角色,同时也为研究人员开发治疗NF1相关的大脑异常疾病的疗法提供了新的研究基础。

此外,2014年发表在Elife上的研究报告中,汪源研究员及其同事通过研究发现,在小脑发育早期Nf1的失活会干扰神经元的分层,而这或许部分是通过神经胶质的过量产生及贝格曼神经胶质支架的随后干扰来影响的,谷氨酸能神经前体细胞中特异性的Nf1的失活也会诱发颗粒细胞前体的过早分化以及单极刷细胞的异味产生,从而间接破坏神经元的迁移,本文研究阐明了Nf1在颗粒细胞和单极刷细胞迁移过程中所扮演的关键角色,相关研究也为研究人员开发新型疗法治疗多种NF1相关的机体发育异常提供新的思路和希望。

本届干细胞国际研讨会卓越青年学者论坛邀请的专家在此就不多做介绍了,让我们相聚深圳,关注干细胞及转化研究成果

报名参与2017(第九届)干细胞国际研讨会,请登录http://meeting.bioon.com/2017StemCells。(生物谷Bioon.com)

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