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实习医生日记之顽固失眠

实习医生日记之顽固失眠

今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:

实习医生日记之—妊娠剧吐

实习医生日记之—妊娠剧吐

刘某,女,32岁,第一次怀孕,停经已12周。该患者停经的第九周开始出现恶心呕吐,开始时呕吐尚不多,3-5次每天。后来呕吐逐渐加重,7-8次每天,呕不能食,呕出食物及黄胆水。

实习医生日记之猪蹄脚

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组成 黄芪10克,党参(或太子参)10克,丹参10克,炒白术10克,薏苡仁15克,仙鹤草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益气活血,健运脾胃。主治 适用于治疗慢性萎缩性胃炎,或伴有肠上皮化生等

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新药开发无间道:来自毒品的新药

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摘要:新闻事件今天英国制药公司宣布受理了其大麻二酚液体制剂用于罕见癫痫病症和综合症的上市申请这个申请是优先审批日期为明年月日另外今天强生发表了其右旋氯胺酮的一个二期临床结果每周鼻腔给药三个剂量右旋氯胺酮都比安慰剂显着缓解抑郁症
新药开发无间道:来自毒品的新药

【新闻事件】:今天英国制药公司 GW Pharmaceuticals 宣布 FDA 受理了其大麻二酚(CBD)液体制剂 Epidiolex 用于罕见癫痫病 Lennox-Gastaut 症(LGS)和 Dravet 综合症的上市申请。这个申请是优先审批,PDUFA 日期为明年 6 月 27 日。另外今天强生发表了其右旋氯胺酮的一个二期临床结果,每周鼻腔给药三个剂量右旋氯胺酮都比安慰剂显着缓解抑郁症状,量效关系明显。这个产品的三期临床结果有望在明年第一季度公布。
【药源解析】:氯胺酮是个 60 年的老药, 2000 年左右耶鲁科学家发现低剂量(<1 毫克 / 公斤)、短时间(<1 小时)输注氯胺酮可以快速缓解抑郁症状,并且疗效持续时间远远超过药物半衰期。但是静脉滴注使用不方便,所以强生和当年的 Turing 都开发了鼻腔给药的新剂型。氯胺酮是个消旋体,强生这个产品是其中一个对映体。这种用对映体延长产品寿命的办法在 80-90 年代很流行,但现在没什么人做了。其它机构支持的消旋氯胺酮三期临床也会明年结束。
氯胺酮抗抑郁机理相当复杂,主流看法是抗抑郁来自 NMDA 部分激动剂活性,但是很多其它理论、如活性代谢产物等也有一定实验根据。2006 年 Baxter 的一个高管和西北大学的一个教授根据 NMDA 假说共同成立了 Naurex,并找到了一个新型 NMDA 受体激动剂 rapastinel,后被艾尔健 5.6 亿收购。Rapastinel 和右旋氯胺酮都已经获得 FDA 突破性药物地位。
虽然大麻作为药物使用已有上千年历史,但并未被 FDA 批准,其公开身份还是一个毒品。早在 19 世纪就有人用大麻治疗癫痫,很多大药厂 100 年前(pre-FDA 时代)都有大麻产品线。CBD 是大麻上百种活性成分中的一个主要成分,但并没有另一个主要成分四氢大麻二酚(THC)的愉悦、至幻作用。去年 CBD 先后在 LGS 和 Dravet 这两个超级难治、超级痛苦的癫痫三期临床显示疗效,令这类患儿和家属看到一线希望。如果上市将是真正来自毒品的药品。
所有药物都有毒副作用,但显然毒品也可能有治疗作用。大麻和氯胺酮都是常见毒品,如果使用时间足够长,毒品中也能发现药品。另一个有希望的 Dravet 药物是 Zogenix 的低剂量氟苯丙胺制剂 ZX008。氟苯丙胺虽然曾经是个上市减肥药,但后来证明是个毒性大于疗效的半毒品。Sage 的别孕烯醇酮类似物虽然不是毒品,但可能同时治疗癫痫和抑郁。遗憾的是虽然别孕烯醇酮衍生物在不同抑郁人群产生显着疗效,但对在重度癫痫三期临床失败。除了有些蛋白有多种功能外,一个重要因素是所谓的网络药理学。选择性是一把双刃剑,有益和有害的药理作用通过选择性较差的药物联系在一起,令药物的江湖出现很多无间道的灰色地带。去粗取精、明辨是非的评价和优化系统对新药发现至关重要。(生物谷 Bioon.com) 温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!
新药开发无间道:来自毒品的新药
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