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高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期)

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摘要:2017年12月31日/生物谷BIOON/---高血压被称为“沉默杀手”。全世界每三个成年人就有一个人患有高血压。它是由遗传与饮食、体重、饮酒和锻炼等生活方式因素之间复杂的相互作用所导致的。高血压是中风、心肌梗塞(心梗)、心衰竭、动脉瘤(如主动脉瘤)及外周动脉疾病等重症的主要危险因素之一,也是慢性肾病的起因之一。即使轻度的动脉血压升高也能缩短预期寿命。血压有收缩压和舒张压两种,收缩压90至140毫
2017年12月31日/生物谷BIOON/---高血压被称为“沉默杀手”。全世界每三个成年人就有一个人患有高血压。它是由遗传与饮食、体重、饮酒和锻炼等生活方式因素之间复杂的相互作用所导致的。高血压是中风、心肌梗塞(心梗)、心衰竭、动脉瘤(如主动脉瘤)及外周动脉疾病等重症的主要危险因素之一,也是慢性肾病的起因之一。即使轻度的动脉血压升高也能缩短预期寿命。

血压有收缩压和舒张压两种,收缩压90至140毫米汞柱、舒张压60至90毫米汞柱为正常范围。近年研究发现,收缩压达到110至115毫米汞柱时就会增加罹患心脏病、中风和肾病的风险,华盛顿大学研究人员将收缩压达到这一临界点但没有达到140毫米汞柱的人群定义为“血压升高”,将收缩压在140毫米汞柱以上定义为高血压。

高血压现在已经不算是富贵病了,在1975年的时候,高血压还算是一种富贵病;但是现在,高血压主要是一种和贫困密切相连的健康难题。

从个体一生来看,童年期的高血压能够预测其生命后期更高的血压值,而且高血压个体患心血管疾病、代谢疾病以及肾脏疾病和中风的风险都较高,最近就有研究发现,怀孕期间母源性的心肌代谢风险因子,包括高血压疾病、糖尿病和肥胖都和后代机体血压较高直接相关。因为控制成年人高血压和心血管疾病非常困难而且花费巨大,因此在早年间鉴别出预防高血压的风险因子或许对于个体一生的健康都非常重要。

英国心脏基金会估计,在英国,有将近30%的成年人具有高血压,这使得他们有风险面临心脏病或中风发作。2017年初,一项研究显示全球近9亿人患高血压。

尽管已存在很多治疗高血压的方法,但是它们并不总是有效的。这些结果有望为高血压控制较差的人提供新的疗法,从而有助阻止心脏病或中风发作。如果人们希望开发出新的潜在疗法来降低血压,那么理解血压是如何受到调节的是至关重要的。

基于此,小编针对最近针对高血压的研究进展作一番梳理,以飨读者。与此同时,也希望读者多关注自己和家人的血压变化情况,及早预防。

1.Nature:科学家成功揭示TRPM4蛋白冠状样原子结构 有望开发高血压等疾病的新型疗法
doi:10.1038/nature24674
高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期) 图片来源: Wei Lü, Ph.D.
近日,来自美国文安德尔研究所(Van Andel Research Institute,VARI )的科学家通过研究首次揭示了潜在药物靶点的原子水平结构,有望帮助开发治疗中风和外伤性脑损伤等疾病的新型疗法,相关研究刊登于国际杂志Nature上。

TRPM4蛋白在机体所有组织中都存在,包括大脑、心脏、肾脏、结肠和肠道组织等;其在很多方面扮演着关键角色,比如通过血管收缩来调节机体血流,设定心脏的节奏以及调节机体免疫反应。研究者Wei Lu教授表示,理解TRPM4蛋白在调节机体循环过程中的关键角色非常重要,很多年以来我们一直未能成功观测到该蛋白的分子架构,本文研究不仅为我们提供了该蛋白的精细化原子水平图谱,还揭示了一些完全意想不到的细节信息。

TRPM4主要参与调节大脑供血,大脑占到了机体大约2%的总体重,然而其却需要全身15%-20%的血液供应,阻断大脑中的血流的一些疾病,比如中风、外伤性脑损伤、脑水肿和高血压都会给患者健康带来严重后果,当然了,这些疾病也是目前人类面临的重要公共健康问题。

TRP超家族中包含了8种分子,TRPM4似乎就是独一无二的特殊蛋白,这项研究首次绘制出了TRPM4蛋白在原子层面上的结构。其在原子水平下是一种冠状结构,其中有四个顶点能组成一个大的N末端结构域,这也是TRPM4蛋白的主要标志,该区域是机体细胞环境和其它分子相互作用的主要位点,TRPM4蛋白的另一端称之为C末端结构域,其是一种伞状结构,被一个“杆状结构”和四个螺旋状的“肋骨”所支撑,此前研究人员并未发现这种主要特点。

2.AJRCCM:重磅级发现!Y染色体或能保护男性有效抵御肺动脉高压
doi:10.1164/rccm.201707-1345LE

日前,一项刊登在国际杂志American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究发现,Y染色体或能保护机体抵御肺动脉高压的发生,而这或许是男性肺动脉高压发病率抵御女性的原因,研究人员指出,相比不携带Y染色体的小鼠而言,携带Y染色体的小鼠更加不太可能患上重度肺动脉高压(Severe pulmonary hypertension,SPH)。

此前研究中,研究人员调查了性激素在肺动脉高压发病过程中扮演的关键角色,这项研究中研究人员首次检测了性染色体在该病发病中的作用。在人类中,女性拥有两个拷贝的X染色体,而男性则携带一个X和一个Y染色体。研究人员在实验室中对不同染色体组成的小鼠进行遗传工程化操作,同时在含有10%氧气的环境下测定小鼠患肺动脉高压的情况,10%的氧气环境时一种能够很好诱发机体患肺动脉高压的环境。

随后研究人员将小鼠置于含10%氧气的环境中三周时间,实验结束后,研究者检测了小鼠的肺脏和心脏功能,结果发现,携带Y染色体的小鼠并没有发生非常严重的肺动脉高压病症,其能够被保护免于肺动脉高压对机体的损伤效应。相关研究发现或能帮助研究人员未来开发出有效治疗肺动脉高压的新型疗法;未来,研究人员还希望能够确定到底是Y染色体上的哪些关键基因参与了机体抵御肺动脉高压的过程,当然这对于开发靶向性疗法也至关重要。

3.Hypertension:一些癌症疗法可有效治疗高血压
doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10268

最近,来自乔治城大学研究者们发现了控制高血压的新方法,这一发现或许能为高血压的治疗提供新的希望。虽然目前有很多可用的高血压药物,但由于其作用机制差异较大,因此并不能够满足所有的患者的需求。这一结果发表在《Hypertension》杂志上,作者们发现成纤维细胞生长因子,即在肿瘤发生过程中能够通过促进血管生长加速肿瘤增长的分子,对于血压的调节同样重要。这项研究表明,虽然癌症学家们会利用FGF抑制剂控制癌症的恶化,医生们也能够利用该药物缓解高血压以及相关的疾病的发生。

此前研究表明,FGFBP1基因的突变与高血压的发生之间存在一定的相关性,在这些患病个体中,FGFBP1在肾脏中有过量的表达。之后,作者等人利用小鼠模型检测了FGFBP1与高血压之间的关系,在这类小鼠中,FGFBP1的活性能够被认为地开启或关闭。结果显示,该蛋白表达的开启会导致血压的升高。而由于在癌症发生过程中FGF仅仅存在局部的效应,因此接受癌症治疗的患者往往血压维持在正常水平。

4.Nature:肠道有益细菌可阻止高盐饮食诱导的高血压
doi:10.1038/nature24628
高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期)
在一项新的研究中,来自美国麻省理工学院、德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心和弗里德里希-亚历山大大学的研究人员在小鼠和人类中发现高盐饮食会降低某种有益细菌的数量。结果就是被称作Th-17的促炎性免疫细胞的数量增加了。相关研究结果于2017年11月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease”。论文通信作者为麻省理工学院微生物组信息学与治疗学中心主任Eric Alm教授和马克斯-德尔布吕克分子医学中心的Dominik Muller。

相比于给小鼠喂食的正常饮食(含0.5%的食盐),这些研究人员给小鼠喂食高盐饮食(含4%的食盐)两周的时间。他们发现这种饮食导致一种被称作鼠乳杆菌(Lactobacillus murinus)的有益细菌数量下降。这些小鼠也具有更多的Th-17细胞数量,而且它们的血压增加了。

当给具有高血压的小鼠服用含有鼠乳杆菌的益生菌时,它们的Th17细胞数量下降了,而且它们的高血压也下降了。

通过研究12名人类受试者,这些研究人员发现在两周的时间里,往这些受试者的饮食中每天添加6mg食盐也会改变肠道细菌的组成。乳酸杆菌的数量下降了,而且这些受试者的血压和Th-17细胞数量上升了。

5.AHASS2017:对牙龈疾病的强化治疗能帮助降低血压!
新闻来源:Treating gum disease may help lower blood pressure

据2017美国心脏协会科学大会(AHASS2017)上的一项初步研究报告,在中国有发展成高血压风险的人群中,对牙龈疾病或牙周炎进行治疗能显著降低血压。美国心脏协会科学大会是一项为全球研究人员和临床医生提供最新最前沿心血管科学交流的大会。

研究的受试者包括107名18周岁以上、处于高血压前期且患有中度至重度牙龈疾病的中国男性和女性。通过随机分配,一半的患者接受牙龈疾病的标准治疗,另一半接受强化治疗。

这项研究比较了对牙龈疾病进行标准治疗和强化治疗后患者的血压水平。标准治疗包括基础口腔卫生指导以及牙龈线之上的牙菌斑清除。强化治疗包括标准治疗和局部麻醉下深入到牙齿根部的清洁、抗生素治疗和必要的拔牙。

研究发现:治疗一个月后,接受强化治疗的受试者与标准治疗的相比,收缩压降低约3点,但是舒张压没有显著区别;治疗三个月后,接受强化治疗者与接受标准治疗者相比收缩压降低约8点,舒张压低了约4点;治疗六个月后,接受强化治疗者与接受标准治疗者相比收缩压降低约13点,舒张压降低了将近10点。

6.Neurology:患高血压的中年女性具有更高的痴呆风险
doi:10.1212/WNL.0000000000004602

根据最近发表在《neurology》杂志上的一篇文章,对于40岁左右的女性来说,患高血压的群体往往将来更容易患痴呆症。

这项研究囊括了7238名志愿者,研究者们采集了他们平均年龄33岁以及平均年龄44岁的血压信息。其中有22%的志愿者在30岁左右时出现了高血压的症状(男性为31%,女性为14%),40岁左右时总体患高血压的比例没有变化,但男性的比例下降至25%,女性的比例上升至18%。

之后,研究者们于1996年检测了剩余存活的5646名志愿者的身体健康情况,并且在之后长达15年的时间内记录了他们患痴呆症的情况。事实上,在这段时间内共有532人被诊断患有痴呆症。

进一步分析表明,早期的高血压(30岁左右)与老年时痴呆症的发生之间并没有明显的相关性,但女性群体在中年时期患高血压对痴呆症的影响则达到了65%。在矫正了其它一些可能存在影响的风险因素的干扰之后,作者发现这一相关性依然成立。

7.PLoS ONE:高血压与BMI指数过高都会导致心脏负担增加
doi:10.1371/journal.pone.0185114
高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期)
图片来源:Queen Mary, University of London。
据最近来自QMUL的研究者们的研究成果,肥胖或超重都会对心脏的结构产生严重的负面影响。相关研究发表在最近一期的《Plos One》杂志上。

利用来自UK biobank的数据,作者们首次揭示了超重对心脏的重量与体积产生的直接影响。以及其对其他一些风险因素,例如高血压等的影响。

研究者们利用心血管MRI技术自己研究了4561名志愿者的心脏的结构与功能。通过矫正一些风险因子,作者检测了一系列生活方式(例如血压,吸烟史,BMI,锻炼情况,胆固醇水平饮酒情况以及糖尿病等)对心脏健康的影响。结果显示,很多风险因素都会不同程度地对心脏健康产生影响,但整体的心脏重量的增加则与超重与肥胖有直接的关系。

8.维持正常体重有助于防止高血压的发生
新闻来源:Maintaining healthy weight helps keep blood pressure low through life

最近一项研究发现,维持一个健康的体重,相比其它健康的习惯,更有助于控制血压稳定。相关结果在最近召开的美国心脏学会高血压咨询会议上得到了展示。

"年轻人血压升高伴随着心脏病以及中风的发病风险的上升。美国高血压治疗守则中也指出需要保持健康的生活习惯,以限制血压的升高",该研究的作者,John N. Booth III博士说道:"因此,我们重点观察了长期性的健康行为的保持对于维持正常血压的影响"。

作者们对4630名志愿者18岁到30岁之间的这些生活习惯进行了统计分析,之后在25年的时间内进行跟踪研究,调查了他们血压的控制效果。结果显示:体重健康的人群在年老后往往更加容易保持正常的血压。具体来讲,体重正常的人群年老后患高血压的风险比同龄人低41%。保持体育锻炼或者健康的饮食并不会伴随着血压在之后25年内的稳定。不吸烟、不酗酒则会轻微地影响中年时期血压的水平,但需要更大规模的研究去证实。总之,作者发现在这些志愿者中保持四项以上健康行为的人维持正常血压的比例相比其他人群要高27%。

9.Cell:罕见!一种基因变异与5种血管疾病相关联
doi:10.1016/j.cell.2017.06.049
高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期)
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.06.049
全基因组关联研究提示着人染色体6p24上的一种常见的基因变异与冠状动脉疾病和四种其他的血管疾病:偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压存在关联。然而,并不清楚的是,这种多态性如何影响如此多的疾病。

在一项新的研究中,来自美国哈佛大学-麻省理工学院布罗德研究所的研究人员证实了这种DNA变异如何增强一个被称作EDN1的基因的活性。已知这个基因编码的内皮素-1(endothelin-1, EDN1)促进血管收缩和动脉硬化。相关研究结果发表在2017年7月27日的Cell期刊上,论文标题为“A Genetic Variant Associated with Five Vascular Diseases Is a Distal Regulator of Endothelin-1 Gene Expression”。

论文通信作者、布罗德研究所心脏病专家Sekar Kathiresan说,“我们的研究的主要价值在于阐明了EDN1导致的血管收缩对多种血管疾病产生的重要性。我们也证实如何通过对细胞进行基因组编辑,鉴定出一个参与多种疾病的核心基因。”

Kathiresan与论文第一作者Rajat Gupta(也来自布罗德研究所)利用来自CARDIOGRAMplusC4D联盟(CARDIOGRAMplusC4D consortium)和千人基因组计划(1000 Genomes Project)中的数据,研究了与将近20万人中增加的冠状动脉疾病和心肌梗塞风险相关的基因变异。特别地,他们着重关注单核苷酸多态性(SNP),即仅影响DNA上的单个碱基的变异。

这项分析揭示出位于染色体6p24上的一种被称作rs9349379的SNP(与EDN1基因相隔几十万个碱基)是心血管疾病的一种最强的风险因素。对来自英国生物样本库中的112338名欧洲血统的人的数据开展的进一步分析揭示出一种特定的rs9349379(被称作G等位基因)存在于36%的这些人当中,与增加的冠状动脉疾病风险存在关联。

这些研究人员随后在人多能性干细胞中利用CRISPR/Cas9基因编辑剔除rs9349379位点处的一小片段DNA,随后将这些未成熟的细胞转化为血管细胞来研究rs9349379如何调节物理上相隔较远的EDN1基因的活性。重要的是,对来自99名健康人的血液样品开展的分析证实rs9349379位点上的G等位基因与更高水平的大内皮素-1(Big endothelin-1, ET-1)相关联。ET-1是EDN1的前体蛋白。

之前的研究已证实ET-1是人体中最为强效的持续时间最长的血管收缩剂,而且它促进动脉内的斑块产生。鉴于rs9349379增加ET-1产生,这种基因变异可能解释了冠状动脉疾病与偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压共同发生。然而,还需开展进一步的研究来探究这种可能性。此外,还需在未来开展研究来准确地理解尽管rs9349379与EDN1基因在物理上相隔较远的距离,它如何调节这个基因的活性。

从临床角度而言,这些发现提示着筛选rs9349379可能改善对血管疾病的风险评估,以及预防和治疗这些疾病的策略。再者,这些发现提示着靶向ET-1可能有效地治疗冠状动脉疾病、偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压等疾病。

然而,值得一提的是心脏病风险是由遗传因素和生活方式共同决定的。Kathiresan说,“我们的论文鉴定出一种遗传风险因素,但是它并不能预测哪些人将会发生心脏病,哪些人不会。这项研究的最大价值是鉴定出EDN1是多种血管疾病的一个核心基因。”

10.Hypertension:年轻人高血压具有长期健康隐患!
doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09279

根据最近的一项研究结果,健康的年轻人中心脏收缩压高于140的人群将来患动脉硬化或者大脑或肾脏损伤的风险都会增高。

这一研究发表在《Hypertension》杂志上,作者们切实地观察到了动脉硬化的现象。他们通过对2001名参与者进行检测,利用CMR观察了参与者的心脏以及主动脉的健康程度。结果显示,年轻人中心脏收缩压过高的群体其主动脉与心脏直接相连的部分存在着明显的硬化。

11.Cell Metabol:预防高血压有妙招—自如的呼吸
doi:10.1016/j.cmet.2017.01.019

最常见类型的高血压在患者人群中占到了将近95%的比例,近日,发表在国际杂志Cell Metabolism上的一篇研究报告中,来自墨尔本大学和麦考瑞大学的研究人员通过研究表示,如果高血压能够被及早发现,患者通过气功(呼吸训练)或许就能够有效预防高血压的发生。这项研究中,研究者发现了原发性高血压发生期间大脑中控制呼吸和血压的神经元之间的反常行为。

文章中,研究者所鉴别出的神经元或许能够作为一种潜在的靶点来帮助他们开发预防中年时期机体血压升高的疗法。然而研究者认为,当神经系统可塑性较高时任何干预措施或许都应该提前进行。在成年期,这些神经回路之间的相互作用会固定不变,而且通过呼吸调节所引发的任何血压降低似乎也都是短暂的。

研究者指出,我们在动物模型中发现了调节呼吸速率和血压的神经元回路之间活性的改变,通过干扰青春期机体大脑中两组神经元之间的活性,研究者或许就能够在个体处于成年时明显降低其高血压的发展。呼吸和血压之间能够通过交感神经系统进行功能性连接,交感神经系统能够向心脏和血管发送神经信号,这些改变的神经活性能够随着每次呼吸都增加机体血压的波动,而且研究人员在中年时期易患高血压风险的动物模型以及年轻健康的成年人中都观察到了这种现象。

12.Am J Resp Crit Care:MRI可以准确预测肺动脉高血压病人预后
doi:10.1164/rccm.201611-2365OC
高血压危害多多!盘点高血压研究最新进展(第2期)

据一项最新发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上的文章,磁共振成象(MRI)能够预测肺动脉高血压(PAH)病人的预后结果。

来自英国谢菲尔德大学的Andrew J. Swift博士及其同事研究了576个患PAH并进行MRI检测的病人,测试后跟踪调查了42个月,这些人群被分为两组:回顾组(288个病人,115人死亡)和验证组(288个病人,105人死亡)。

研究人员发现根据年龄、性别及肺动脉相对面积变化校正后的右心室(RV)收缩末期容积指数是独立的MRI死亡预测指标。根据回顾组数据,研究人员建立的一个基于MRI数据与临床数据的模型,该模型可以预测验证组试验者在1年后(灵敏度,70,特异性,62,阳性预测值[PPV],24,阴性预测值[NPV],92)和3年后(灵敏度,77,特异性,73,阳性预测值[PPV],56,阴性预测值[NPV],87)的死亡率。该模型对于先天性PAH病人在3年后的死亡率预测准确性更高(灵敏度,89,特异性,76,阳性预测值[PPV],60,阴性预测值[NPV],94)。

13.Can Fam Physician:你真的患了高血压吗?事实可能并非如此!
论文来源:How do family physicians measure blood pressure in routine clinical practice? National survey of Canadian family physicians

一项由蒙特利尔大学医学研究中心(CRCHUM)的研究人员完成的最新研究发现现在加拿大还有超过一半的家庭医生使用手动设备测血压,而这已经是一种过时的、常常导致误诊的技术。

“约20%的接受高血压治疗的病人实际上并没有问题,并不需要药物治疗。这主要是因为他们的血压没有得到正确的测量。”研究第一作者Janusz Kaczorowski说道,他的这项新研究发表在Canadian Family Physician上。

过去20年间,用于检测血压的测压计技术已经更新换代。今天已经有叫做示波设备的仪器可以自动检测血压。2016年加拿大高血压教育项目(CHEP)指南推荐使用这种设备进行血压检测。但是在2016年春季,Kaczorowski的团队进行的一项调查发现769名参与调查的家庭医生中有52%仍然在使用手动测压计,仅有48%使用自动测压设备。

Kaczorowski说道:“临床医生应该使用自动设备,尽管它们更贵,但是它们更精确,因为它们可以进行几次检测。如果正确操作,手动检测也是可靠的 ,但是事实常常并非如此。为了正确地测得血压,往往需要12-15分钟,但是我们知道医生看一个病人的平均时间只有10分钟。因此我们不得不重新思考如何安排病人与医生见面,如何在病人看医生的时候将之留在一个房间进行检测。”

自动检测设备具有消除“白大褂综合征”的优势,白大褂综合征是指由于病人处于医生办公室或者与于医生交流而紧张导致的血压升高。研究人员认为临床医生应该使用这种设备去检测可能患高血压的病人。(生物谷 Bioon.com)

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