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新标志物让乳腺癌“现形”

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摘要:相关会议推荐:2018(第四届)新型生物标志物发现与应用研讨会由英国伦敦大学学院牵头的这项研究发现,乳腺癌样本DNA上一个叫作EFC#93的区域会出现异常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌细胞达到影像学可检出的大小之前,血清中便已经可以检测到这些甲基化DNA了。该研究通讯作者、伦敦大学学院教授Martin Widschwendter说:“我们的研究首次证明了像EFC#93这样的血清DNA甲
相关会议推荐:2018(第四届)新型生物标志物发现与应用研讨会新标志物让乳腺癌“现形”
由英国伦敦大学学院牵头的这项研究发现,乳腺癌样本DNA上一个叫作EFC#93的区域会出现异常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌细胞达到影像学可检出的大小之前,血清中便已经可以检测到这些甲基化DNA了。

该研究通讯作者、伦敦大学学院教授Martin
Widschwendter说:“我们的研究首次证明了像EFC#93这样的血清DNA甲基化标志物,可以为高危乳腺癌提供特异性很高的诊断指标,将诊断时间最多提早1年。这项技术可能会让个性化治疗成为现实,甚至可以在没有影像学证据之前就开始个性化治疗。”

Widschwendter补充说,研究发现通过检测血清中的EFC#93DNA甲基化,可以正确鉴别出之后3~6个月内被诊断患有高危乳腺癌的43%的女性,以及之后6~12个月内被诊断患有高危乳腺癌的25%的女性。

DNA甲基化就是给DNA加上一个甲基基团,而这样的基团常会影响基因的表达。异常的DNA甲基化在人类肿瘤中十分常见,而在乳腺癌的发展过程中,甲基化的变化会出现得非常早。

研究者首先收集了419名乳腺癌患者的血清样本,收集的时间点有两个——化疗前和化疗完成后,并分析样本中EFC#93
DNA甲基化的情况。他们发现化疗前采集的样本中如果有异常的DNA甲基化,就意味着病人预后较差,且无论病人体内是否能检测到循环肿瘤细胞(即从原发肿瘤散落到血液或淋巴系统中并全身循环的细胞),均不影响这一预后。

为了求证EFC#93是否可以作为不良预后的早期诊断(即在肿瘤可见前就做出诊断)的标志物,作者又进一步分析了925名健康女性的血清样本,其中有229名女性在提供样本后的3年内罹患了高危乳腺癌,231名女性罹患了非高危乳腺癌。

Widschwendter说:“利用血清DNA甲基化标志物EFC#93,对经乳腺钼靶诊断为乳腺癌的女性确诊前6个月采集的血清进行检测,可正确鉴别出之后罹患高危乳腺癌的患者(之后因乳腺癌去世的患者)中的43%,同时可以鉴别出之后未患乳腺癌的女性中的88%”。这两个数字分别代表了该标志物对高危乳腺癌的敏感性,及标志物本身的特异性。

“重要的是,EFC#93并不会提早诊断出非高危乳腺癌。与此形成对比的是,乳腺钼靶筛查的特异性为88%~92%,但过度诊断很多——有些被侦测到的肿瘤可能永远也不会造成任何临床症状。用游离DNA作为标志物——比如我们这个研究中所展示的成果,是一种很有前景的防止过度诊断的方法,这种技术还有待进一步的研究来验证。”Widschwendte说。
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