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实习医生日记之顽固失眠

实习医生日记之顽固失眠

今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:

实习医生日记之—妊娠剧吐

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实习医生日记之猪蹄脚

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JCO:利用智能炸弹病毒有望开发出脑瘤免疫疗法

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摘要:年月日生物谷在一项期临床试验中来自美国德州大学安德森癌症中心的研究人员报道一种经过基因改造后攻击最为常见的最为致命性的脑瘤类型的感冒病毒即下文提及的腺病毒允许的复发性胶质母细胞瘤患者存活三年或更长的时间相关研究结果于年月日在线发表在期刊上论文标题为
2018年2月18日/生物谷BIOON/---在一项1期临床试验中,来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员报道一种经过基因改造后攻击最为常见的最为致命性的脑瘤类型的感冒病毒(即下文提及的腺病毒)允许20%的复发性胶质母细胞瘤患者存活三年或更长的时间。相关研究结果于2018年2月13日在线发表在Journal of Clinical Oncology期刊上,论文标题为“Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma”。
JCO:利用智能炸弹病毒有望开发出脑瘤免疫疗法图片来自Min Yu/USC Norris Comprehensive Cancer Center。
这种经过改造的腺病毒被称作Delta-24-RGD或DNX-2401。这些研究人员一次性将它直接注射到25名在接受手术切除和其他治疗后发生胶质母细胞瘤复发的患者的肿瘤中,其中这个患者群体的中位生存期通常为6个月。

论文主要作者、神经外科教授Frederick Lang博士说,“在5名长期存活的患者中,有3人实现持久性的完全缓解,这对胶质母细胞瘤的I期临床试验而言是令人印象深刻的。很多I期临床试验可能有一名患者表现很好,因此我们的结果是不寻常的,但我们总是谨慎地评估这种非常难以治疗的疾病的结果。”

毒性是最小的,仅有两名患者出现与治疗相关的低度副作用。当剂量升高到能够制造出的这种病毒的最高浓度时,也没有剂量限制性的副作用。18名患者(占72%)发生一些肿瘤减少。中位总生存期为9.5个月。

对接受治疗的患者进行成像观察,以及作为这项临床试验的一个独立部分,在接受外科手术切除之前对12名其他的接受这种靶向病毒治疗的患者在接受手术切除后的肿瘤样品进行分析都证实了这种病毒治疗的肿瘤杀伤机制和由此产生的免疫反应,这些研究人员认为这种免疫反应导致这种持久性的缓解。

病毒攻击触发免疫反应

论文通信作者兼药物联合发明人Juan Fueyo医学博士说,“我们设计出的DNX-2401特异性地感染癌细胞,在这些癌细胞内增殖从而杀死它们,并且在整个肿瘤中好比一种破坏性的波浪那样在细胞间扩散。正如我们的临床前研究所预测的那样,这项临床试验表明这种情形发生了,并且它还表明,在一些患者中,病毒感染后发生针对胶质母细胞瘤的免疫反应,从而导致较强的缓解反应。”

在这三名完全缓解的患者中,成像观察表明在治疗一个月后有炎症和免疫活性产生的证据,随后肿瘤大小稳步下降,直到至少95%的肿瘤消失。

药物联合发明人、神经肿瘤学副教授Candelaria Gomez-Manzano博士说,“对这些长期完全缓解的患者来说,这种病毒通过杀死癌细胞打破了肿瘤抵抗免疫反应的屏障,为免疫系统创造了多个抗原靶标。这些肿瘤然后被彻底摧毁。”

胶质母细胞瘤通常不会引起免疫系统的注意,而且几乎没有T细胞浸润到这种肿瘤中。

这项研究证实免疫系统会在一个月内消除这种病毒,但发生完全缓解的患者中的肿瘤减少持续了一年或更长的时间。对作为这项临床试验第二部分的手术切除的肿瘤样品的分析结果显示肿瘤中发生广泛的癌细胞死亡和T细胞浸润。

这些研究人员指出鉴于没有可检测到的肿瘤、最小的初始副作用并且没有正在利用其他的具有更强副作用的方法(如放疗和化疗)进行治疗,因此患者的生活质量是不错的。

然而,在大约三四年后,所有的这三名患者都发生最终经证实是致命性的肿瘤复发。在其中的两名患者中,复发的肿瘤是神经胶质肉瘤(gliosarcoma),完全不同于原始的胶质母细胞瘤。所有的这三名患者在接受治疗后至少存活了4.8年,其中的两名患者的无进展生存期分别为42.5个月和36.4个月。

Fueyo说,“我们在实验室中还需开展研究,以便理解我们如何可能永久性地击败这些肿瘤,并将这种治疗的影响扩大到80%的没有发生强效缓解的患者人群中。”这些研究人员正在开展研究,以便将新的因子添加到这种病毒中,从而刺激免疫反应。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Frederick F. Lang, Charles Conrad, Candelaria Gomez-Manzano et al. Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma. Journal of Clinical Oncology, Published online: February 12, 2018, doi:10.1200/JCO.2017.75.8219

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