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实习医生日记之顽固失眠

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Oncogene:联合疗法可以显著延缓儿童恶性脑瘤生长

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摘要:年月日讯生物谷成神经管细胞瘤是儿童最常见的恶性脑瘤基因通常会过量表达与预后较差很相关溴结构域可以识别乙酰化赖氨酸残基通常会促进并维持基因转录而一些特殊的细胞周期蛋白依赖性激酶可以促进癌细胞中基因的稳定性为了寻找更佳的治疗方法来自乌普萨拉大学等机构的科学家们在

2018年5月28日讯 / 生物谷BIOON /——成神经管细胞瘤(MB)是儿童最常见的恶性脑瘤。MYC基因通常会过量表达,与MB预后较差很相关。BET溴结构域可以识别乙酰化赖氨酸残基,通常会促进并维持MYC基因转录。而一些特殊的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)可以促进癌细胞中MYC基因的稳定性。

Oncogene:联合疗法可以显著延缓儿童恶性脑瘤生长

为了寻找更佳的MB治疗方法,来自乌普萨拉大学等机构的科学家们在Fredrik J. Swartling教授的带领下发现使用BET溴结构域抑制剂和CDK2抑制剂联合靶向MYC表达和MYC稳定因子可以抑制MB细胞生长,相关研究成果于近日发表在《Oncogene》上,题为“Combined BET bromodomain and CDK2 inhibition in MYC-driven medulloblastoma”.

研究人员发现这种联合疗法可以协同作用,引起癌细胞分裂周期受阻并发生大面积凋亡。研究人员使用RNA-Seq的方法对这种联合MYC抑制方法给癌细胞带来的转录水平的变化进行了表征,他们发现在他们MYCN诱导的Group 3 MB动物模型中,这种方法造成的转录水平的变化与使用强力霉素关闭MYCN造成的影响相似。

此外,研究人员还发现和单一疗法相比,联合疗法可以显著延长正交移植的高表达MYC的人Group 3 MB荷瘤小鼠的生存期。

总体而言,该研究显示同时抑制CDK2和BET溴结构域可能是一种治疗MYC驱使的成神经管细胞瘤的新方法。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Sara Bolin et al. Combined BET bromodomain and CDK2 inhibition in MYC-driven medulloblastoma, Oncogene (2018). DOI: 10.1038/s41388-018-0135-1

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