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Cell Host & Microbe:震惊!钙离子通道蛋白竟然是甲流病毒感染细胞的关键受体

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摘要:年月日讯生物谷经过余年的研究一个研究团队终于发现了增强甲型流感病毒感染的关键受体分子为开发抗甲型流感病毒新药提供了新的靶点图片来源当病毒颗粒粘附在宿主细胞表面分子上时这个细胞就开始被感染病毒颗粒随后会劫持细胞成分进入细胞内部并复制从而造成感染尽管研究了十余年但是甲型流感病毒

2018年5月30日讯 / 生物谷BIOON /——经过10余年的研究,一个研究团队终于发现了增强甲型流感病毒感染的关键受体分子,为开发抗甲型流感病毒新药提供了新的靶点。

Cell Host & Microbe:震惊!钙离子通道蛋白竟然是甲流病毒感染细胞的关键受体

图片来源:Fujioka Y. et al., Cell Host

当病毒颗粒粘附在宿主细胞表面分子上时,这个细胞就开始被感染。病毒颗粒随后会劫持细胞成分进入细胞内部并复制,从而造成感染。尽管研究了十余年,但是甲型流感病毒(IAV)结合的受体分子仍然没有被发现。

一个由北海道大学的Yusuke Ohba教授领导的研究团队发现宿主细胞中Ca2+浓度的改变在IAV感染过程中扮演关键角色。

在这项最新发表在《Cell Host & Microbe》上的研究中,该研究团队发现钙离子通道蛋白(一种允许钙离子穿过细胞膜进入细胞的跨膜蛋白)是IAV感染的关键受体。研究人员进一步使用钙离子通道抑制剂(CCBs,一种常用的抗高血压药物)处理人体细胞可以显著降低IAV感染。

在培养的人体细胞上进行的试验中,研究人员发现IAV结合钙离子通道蛋白后会产生一股钙离子流进细胞,随后病毒就会进入细胞并造成感染。敲除钙离子通道蛋白可以抑制IAV诱导的钙离子流以及病毒感染。他们还发现钙离子通道蛋白上的唾液酸是病毒结合的关键点。

最后,研究人员在小鼠身上测试了CCB预防IAV感染的效果。当他们给小鼠鼻内使用CCB时,可以观察到病毒复制的数量呈现一种显著的剂量依赖的下降。当小鼠接触大量IAV时,注射CCB可以显著延长小鼠生存时间并促使幸存者体重恢复,而对照组小鼠则在五天之内全部死亡。

“我们甚至发现CCB抑制IAV的效果与现有的一些抗流感药物相当。我们希望IAV和钙离子通道蛋白之间的相互作用可以提供重要的药物开发新靶点。” Yusuke Ohba教授说道。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Yoichiro Fujioka et al. A Sialylated Voltage-Dependent Ca 2+ Channel Binds Hemagglutinin and Mediates Influenza A Virus Entry into Mammalian Cells, Cell Host & Microbe (2018). DOI: 10.1016/j.chom.2018.04.015

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