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实习医生日记之顽固失眠

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实习医生日记之—妊娠剧吐

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实习医生日记之猪蹄脚

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Cancer Cell:美科学家发现克制白血病又不伤害正常造血的关键分子

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摘要:年月日讯生物谷本文亮点条件性敲除对正常的造血过程没有影响缺失会削弱小鼠模型体内的形成和维持敲低会损伤细胞周期进展诱导细胞发生细胞凋亡一种的特异性抑制剂可以严重损伤细胞的增殖染色质修饰酶特别是蛋白精氨酸甲基转移酶逐渐成为癌症治疗中的重要靶点越来越多的证据表明癌细胞对这些修饰酶的抑制剂特别敏

2018年6月27日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

Carm1条件性敲除对正常的造血过程没有影响

缺失Carm1会削弱小鼠模型体内AML的形成和维持

敲低Carm1会损伤细胞周期进展诱导AML细胞发生细胞凋亡

一种CARM1的特异性抑制剂可以严重损伤AML细胞的增殖

Cancer Cell:美科学家发现克制白血病又不伤害正常造血的关键分子

染色质修饰酶特别是蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT)逐渐成为癌症治疗中的重要靶点。越来越多的证据表明癌细胞对这些修饰酶的抑制剂特别敏感。CARM1(co-activator-associated arginine methyltransferase1)是一种精氨酸甲基转移酶,在胚胎发育和细胞分化过程中发挥多重作用。CARM1也叫做PRMT4,属于I型精氨酸甲基转移酶,能够将二甲基基团添加到组蛋白的精氨酸残基上。

许多研究发现CARM1的表达和活性在前列腺、乳腺、结直肠、肺和肝癌中存在增加和增强。在实体肿瘤中CARM1作为癌症相关转录因子的辅助因子发挥作用,比如NF-kB、p53,其表达水平与癌细胞增殖、转移和不良生存结果存在相关性。越来越多的证据表明PRMT在恶性造血过程中发挥重要作用,但CARM1在急性髓系白血病中的作用没有得到深入研究。

最近来自美国的研究人员对CARM1在正常造血过程和恶性造血过程中的作用进行了研究。他们在条件敲除小鼠模型中发现CARM1缺失对正常造血过程几乎没有影响。但是敲除Carm1会削弱致癌转录因子促进的急性髓系白血病的发生和维持。

研究结果进一步表明敲低CARM1的表达能够损伤细胞周期进展促进骨髓细胞分化,最终诱导细胞凋亡。最后,研究人员利用一个选择性的小分子抑制剂在体外和体内证明了抑制CARM1对白血病细胞的杀伤作用。总得来说,这项工作表明靶向CARM1可能是治疗急性髓系白血病的一个新的有效治疗方法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sarah M. Greenblatt, et al. 肝癌中存在增加和增强。在实体肿瘤中CARM1作为癌症相关转录因子的辅助因子发挥作用,比如NF-kB、p53,其表达水平与癌细胞增殖、转移和不良生存结果存在相关性。越来越多的证据表明PRMT在恶性造血过程中发挥重要作用,但CARM1在急性髓系白血病中的作用没有得到深入研究。

最近来自美国的研究人员对CARM1在正常造血过程和恶性造血过程中的作用进行了研究。他们在条件敲除小鼠模型中发现CARM1缺失对正常造血过程几乎没有影响。但是敲除Carm1会削弱致癌转录因子促进的急性髓系白血病的发生和维持。

研究结果进一步表明敲低CARM1的表达能够损伤细胞周期进展促进骨髓细胞分化,最终诱导细胞凋亡。最后,研究人员利用一个选择性的小分子抑制剂在体外和体内证明了抑制CARM1对白血病细胞的杀伤作用。总得来说,这项工作表明靶向CARM1可能是治疗急性髓系白血病的一个新的有效治疗方法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sarah M. Greenblatt, et al. CARM1 Is Essential for Myeloid Leukemogenesis but Dispensable for Normal Hematopoiesis. Cancer Cell, doi : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.007

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