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实习医生日记之顽固失眠

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实习医生日记之—妊娠剧吐

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实习医生日记之猪蹄脚

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阿尔兹海默病的发生竟与胰岛素有关系?

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摘要:年月日讯生物谷美国强生公司最近宣布由于存在于一定的安全性问题公司停止了一种新型阿尔兹海默病药物的临床试验这是继多项大型临床试验宣布在治疗阿尔兹海默病上并没有效果的又一项失败的临床试验越来越多的失败案例告诫我们似乎需要停下来思考一下我们是否找到了引发阿尔兹海默病的病因在对这种疾病第一次分析过程中来自德国的医生通过研究发现

2018年6月30日 讯 /生物谷BIOON/ --美国强生公司最近宣布,由于存在于一定的安全性问题,公司停止了一种新型阿尔兹海默病药物的临床试验,这是继多项大型临床试验宣布在治疗阿尔兹海默病上并没有效果的又一项失败的临床试验。越来越多的失败案例告诫我们似乎需要停下来思考一下我们是否找到了引发阿尔兹海默病的病因?

阿尔兹海默病的发生竟与胰岛素有关系?

在对这种疾病第一次分析过程中,来自德国的医生Alois Alzheimer通过研究发现,死于这种疾病的患者大脑中会发生一些奇怪的变化,他并未在年轻人的大脑中发现两类蛋白质积累的状况,即存在于脑细胞之间的斑块(plaques)和脑细胞内部的缠结(tangles)。后期研究中,研究人员发现,由这种斑块组成的蛋白质是一种淀粉样蛋白(amyloid),而形成缠结的蛋白质则是tau蛋白,目前关于具体的结构研究人员仍然在争论之中。

预警

从事阿尔兹海默病研究的科学家们认为不要着急下结论认为,这些蛋白质导致了疾病的发生。但很不幸的是,近些年来科学家们通过研究发现这些蛋白质的确能够诱发阿尔兹海默病的发生。而其中一个问题是,在一个科学实验中,如果这种理论是正确的话,研究人员就无法进行测试,也只有近些年来科学家们才开发出了相应的技术来检测这些蛋白质到底能干什么,比如研究人员对遗传工程化的小鼠进行研究发现,在其大脑中积累人类的淀粉样蛋白或能让其表现出轻微大脑损伤的症状,但制药领域在很久之前就认为淀粉样蛋白是诱发阿尔兹海默病的罪魁祸首,从那时候起研究人员就开始了寻找阿尔兹海默病疗法的路了。

开发相关药物的目的就是减少患者大脑中淀粉样蛋白的水平,要么通过减缓蛋白的形成速度,要么就是从大脑中移除这些蛋白质,这两种方法都经过了多次测试,而且还使用了不同的技术和药物类型,然而这些试验似乎都没有显示出任何治疗效果,包括辉瑞制药在内的一些大型制药公司也都已经完全放弃了这一领域的研究。随后又有一系列新型药物在治疗阿尔兹海默病上相继失败,原因可能是淀粉样蛋白或许并不是诱发阿尔兹海默病的元凶,因此有些公司就将他们的靶点锁定到tau蛋白上,有些制药公司就推测,单一的蛋白质就是诱发阿尔兹海默病的罪魁祸首。

阿尔兹海默病的发生竟与胰岛素有关系?

有前景的新方法

或许我们需要重新思考一下阿尔兹海默病了,其中一种方法就是寻找能增加这种疾病发病风险基因,然而这种方法的问题就是研究人员找到的基因很少,而且可以说是非常罕见的,阿尔兹海默病似乎并不会是由基因突变所诱发,因此这种方法或许并不会阐明隐藏在疾病发生背后的机制。

另外一种选择就是寻找个体患阿尔兹海默病的风险因素,其中一种因素就是2型糖尿病,很明显,糖尿病和阿尔兹海默病有很大的不同,那么二者的关系又是什么呢?在糖尿病患者中,胰岛素并不能有效控制机体的血糖水平,但胰岛素不仅仅是控制血糖,其还能作为一种生长因子发挥功能,神经元细胞就依赖于生长因子,而且如果无法获取足够生长因子的话,神经元细胞就会死亡。

大脑中胰岛素生长因子的效应的缺失似乎会让神经元细胞对压力变得敏感,而且也会降低大脑修复神经元的能力。当研究人员对来自已故阿尔兹海默病患者的大脑组织进行分析后,他们发现,这些患者机体的胰岛素已经失去了作为生长因子的作用,甚至在一些非糖尿病患者的体内也是如此,观察性的研究表明,糖尿病药物或许能作为治疗阿尔兹海默病患者的有效疗法,而且在有些临床试验中研究人员也已经在动物实验中取得了一些令人印象深刻的研究成果。

阿尔兹海默病的发生竟与胰岛素有关系?

在对帕金森疾病的动物模型进行药物测试后,研究人员也发现了让人印象非常深刻的效应,而且两项在帕金森疾病患者机体中进行的临床试验中研究者发现了这些药物所表现出的保护性效应。在一项初步研究中,研究人员发现,接受帕金森疾病疗法的患者病情迅速恶化了,然而接受糖尿病药物治疗的患者两年以来病情都没有变化。而在另外一项临床试验中,研究者进行了为期12个月的研究后发现,药物治疗组患者的病情并未发生恶化。

在临床试验中观察患者大脑中出现的任何保护性效应或许是一种全新的结果,而且这也支持了一种新的研究理论,即阿尔兹海默病和帕金森疾病的发病部分上是由于患者大脑中缺少生长因子的活性而致;这些新型理论或将帮助研究人员有效阐明上述疾病发生的分子机制,同时也能帮助研究人员后期开发有效治疗帕金森疾病和阿尔兹海默病的有效疗法。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

【1】Janssen pulls plug on Alzheimer’s candidate

【2】Alois Alzheimer

【3】APP mouse models for Alzheimer's disease preclinical studies

【4】Genetics of Alzheimer’s Disease

【5】Epidemiology of Alzheimer Disease

【6】Demonstrated brain insulin resistance in Alzheimer’s disease patients is associated with IGF-1 resistance, IRS-1 dysregulation, and cognitive decline

【7】Novel dual GLP-1/GIP receptor agonists show neuroprotective effects in Alzheimer's and Parkinson's disease models.

【8】Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.

【9】Alzheimer’s disease: why insulin is a new suspect

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