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实习医生日记之顽固失眠

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实习医生日记之—妊娠剧吐

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实习医生日记之猪蹄脚

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早期乳腺癌患者能活多久?

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摘要:早期乳腺癌患者能活多久乳腺癌的基因研究在进一步深化和突破研究结果将能预示乳腺癌患者的预后

早期乳腺癌患者能活多久?

  1 早期乳腺癌类型 & 患者死亡风险

  法国的david g. cox和他的同事们正在进行一项大型队列研究,他们通过随访超过10,000例病人来研究哪些基因与乳腺癌的转移有关。其结果证实,早期乳腺癌患者的死亡风险随着肿瘤类型发生改变,三阴性乳腺癌(tnbc)从疾病进展到肿瘤转移和死亡的时间很短。

  研究概况

  在storm研究中纳入的1250名女性乳腺癌患者,在2012年3月-2014年5月间出现肿瘤转移,研究者使用人核心外显子组芯片集进行研究,能够检测到超过250000种变异,其中在核心区域超过了200000种变异。

  storm研究计划补充signal/phare (nct00381901/recf1098)队列至超过10,000个早期乳腺癌病人,由临床团队随访病人的治疗、生存,获取病人的基因背景信息,以此来研究基因类型与乳腺癌转移的相关性。

  在研究中,从疾病的诊断到出现肿瘤转移,平均观察时间在6年以内。

  ■ 研究结果:

  在storm队列中,从早期乳腺癌诊断到肿瘤转移的平均时间段为58.5 (±73.5)个月。747个病人为 luminal 型,249个病人为 her2 阳性型,194个病人为tnbc。

  截止2017年4月,在storm队列中,875名病人死亡。截止2017年7月,signal队列平均随访时间为3.8年,phare队列随访时间为7年。在signal/phare队列中,1497名病人出现疾病进展,154名病人死亡。

  研究者发现患者生存情况与肿瘤类型高度相关(p = 2.27x10-38),tnbc在肿瘤转移后,平均生存时间不超过24个月,然而 luminal 型和 her2 阳性病人则超过36个月。

  ■ 研究结论:

  该研究让我们能够更好的了解基因类型如何影响乳腺癌病人的预后。通过signal/phare和storm临床队列研究了乳腺癌病人的基因和治疗反应以及生存之间的关系。基因变异的类型与治疗反应相关,在未来的研究中,这些相关性可能被进一步的研究清楚。

  参考文献:lba15 - cox d, et al. storm: a clinical cohort to identify genetic variability related to metastatic phenotypes.

  2 tnbc的基因组情况 & 疾病复发

  ngs(二代基因测序)揭示了与局部晚期三阴性乳腺复发可能相关的基因组标志。

  研究概况

  来自法国国家健康和医疗研究所的nina radosevic-robin和美国纽约sloan kettering癌症中心的合作者在两项新辅助治疗(抗egfr的帕尼单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗局部晚期的tnbc)的临床试验中研究了与疾病复发可能相关的基因组的决定因素。

  研究者使用ngs分析了治疗前的肿瘤组织样品和治疗后的残留组织样品,使用一个含有410个肿瘤相关基因的外显子靶点检测(msk-impact)。分析显示了15个获得完全缓解(pcr)的病人的数据和33个没有完全缓解的病人(non-pcr)的数据。

  ■ 研究结果:

  33个没有获得完全缓解的病人中,有9个人在术后2年之内复发。

  在这些病人中,有5个病人在早期(术后1年之内)经历了致命性的肿瘤转移。还有5个病人(1个pcr,4个non-pcr)在较晚的时期内(1年之后,2年之内)出现了非致命性的复发。

  23例有残余肿瘤的病人在术后5年没有出现复发。在15个获得pcr的病人之中,一个病人在较晚的时候出现非致命性的单发的脑转移。

  分析显示,出现疾病复发的病人产生了特异性的基因组改变。  

早期乳腺癌患者能活多久?

  复发组出现的一些常见的基因改变

  疾病复发和ngs结果的关系被一例例分析,并发现了病人特异性的基因改变,没有明显的预测肿瘤复发的基因模式。有趣的是,sox9扩增在3/5的早期出现致命性转移的病人中被发现,在这一组中,没有别的发现。新辅助治疗后有肿瘤残留且经历了早期致命性的肿瘤转移的病人,有一个单独的基因组异常设置。

  例如:

  第一个病人没有突变,但是有sox9,akt1和tgfbr2扩增,还有tert缺失。

  第二个病人有sox9,rad21和notch2扩增,还有pten,pik3ca,erbb3和arid1b突变。

  第三个病人有sox9和myc扩增,pten丢失和kdm6a突变。

  第四个病人有raf1, fgfr2,mll2和gli1突变, 还有一些其它基因的拷贝数改变。

  第五个病人有setd2突变,hist2h3d,hist2h3c,mcl1和ezh2扩增,还有map3k1丢失。

  那个获得pcr但是后来出现单发脑转的病人在治疗前的样品中有brca1, mll2, cdk12和ppm1d突变。

  在其它的non-pcr病人中,检测到了一些基因组的异常,例如在一个残余肿瘤中,检测到了3种不同pik3ca的活性突变,治疗后的标本中出现了hras g12s突变或parp1扩增。

  ■ 研究结论:

  这个研究让我们注意到:sox9扩增是tnbc的一个潜在的耐药机制和肿瘤转移机制。尽管研究规模较小,但证实了tnbc肿瘤内部的异质性,并且需要在其它的肿瘤中来解释ngs的发现,比如组织学、基因和蛋白表达和免疫。

乳腺癌

枸橼酸他莫昔芬片早期乳腺癌

常见症状:乳房肿块 乳腺癌的远处转移

并发症状:乳腺结核 贫血

相关检查:外科检查 乳房摄片

推荐用药:氯氧喹胶囊

早期乳腺癌患者能活多久?

乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤治疗...[详细]

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