3G手机版

实习医生日记之顽固失眠

实习医生日记之顽固失眠

今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:

实习医生日记之—妊娠剧吐

实习医生日记之—妊娠剧吐

刘某,女,32岁,第一次怀孕,停经已12周。该患者停经的第九周开始出现恶心呕吐,开始时呕吐尚不多,3-5次每天。后来呕吐逐渐加重,7-8次每天,呕不能食,呕出食物及黄胆水。

实习医生日记之猪蹄脚

实习医生日记之猪蹄脚

组成 黄芪10克,党参(或太子参)10克,丹参10克,炒白术10克,薏苡仁15克,仙鹤草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益气活血,健运脾胃。主治 适用于治疗慢性萎缩性胃炎,或伴有肠上皮化生等

你现在的位置:首页 > 现代医学 > 肿瘤 > 肿瘤最新资讯 > 正文

EGFR 基因突变和 ALK 基因阳性非小细胞肺癌诊疗指南

字号:T|T|T
摘要:肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第位其死亡率位居前列而以表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶为靶点药物的发现为患者带来了明显的获益

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第 1 位,其中 80%~85% 的患者为非小细胞肺癌(nsclc)。nsclc 患者的 5 年生存率约为 15%,约 70% 的 nsclc 患者确诊时即为晚期,基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为 nsclc 的研究热点,尤其是以表皮生长因子受体(egfr)和间变淋巴瘤激酶(alk)为靶点药物的发现,在 nsclc 个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。

egfr

egfr 是一种跨膜受体,与细胞增殖、转移和凋亡等多种信号传导通路有关。我国肺腺癌患者 egfr 基因敏感突变阳性率在 50% 左右。

egfr 突变主要包括 4 种类型:外显子 19 缺失突变、外显子 21 点突变、外显子 18 点突变和外显子 20 插入突变。最常见的 egfr 突变为外显子 19 lrea 缺失和外显子 21 l858r 突变,二者均会导致酪氨酸激酶结构域活化。外显子 20 的 t790m 突变与 egfr-tki 获得性耐药有关,还有许多类型的突变临床意义尚不明确。

alk

alk 最早作为间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型被发现,并因此得名。研究显示,emia-alk 倒位有多种变异,且均可导致具有催化活性的激酶融合蛋白变异体的表达,而动物实验证实该激酶具有致癌性。eml4- alk 融合基因阳性的 nsclc 患者已经被定义为 nsclc 的另一种特殊疾病亚型,独立于 egfr 和 k-rills 等基因的突变而独立存在。中国 nsclc 患者 alk 的阳性率约为 3%~11%。

诊断:基因检测

EGFR 基因突变和 ALK 基因阳性非小细胞肺癌诊疗指南

注:▽fish 能特异和灵敏地检出 alk 融合基因,是目前检测 alk 融合基因的经典方法,在克唑替尼上市时被美国食品药品监督管理局(fda)批准为 emia-alk 阳性 nsclc 的伴随诊断方法。推荐:分离探针标记的 fish 技术、经权威机构批准的 rt-pcr 及 ihc 技术平台可用于检测 alk 融合基因,其他 ihc 检测平台可成为 alk 融合基因的初筛手段,建议以 fish 或 rt-pcr 方法确认。

晚期 nsclc 患者的治疗

1. egfr 基因敏感突变:包括:19del、21(l858r,l861)、18 (g719x,g719)、bim。

 一线治疗: egfr-tki 类药物治疗,目前的药物主要有:厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、osimertinib。

二线治疗:推荐之前未使用 egfr-tki 类药物治疗的患者进行 egfr-tki 类药物治疗。

维持治疗:一线化疗获益的患者可进行 egfr-tki 类药物维持治疗。

分子标志物的个体化管理策略的进展迅速,目前camidge将非小细胞肺癌egfr-tki耐药的突变分为4类,包括:①出现耐药突变,如 t790m  突变;②旁路激活,如 c-met  扩增;③表型改变,如腺癌向小细胞肺癌转化,上皮细胞向间叶细胞转化(emt);④下游信号通路激活,如 bim  的多态性导致 egfr-tki  的原发耐药,通过 mapk1  扩增直接激活下游增殖信号通路产生 egfr-tki  的获得性耐药。

2. alk 融合基因阳性

可进行克唑替尼或alectinib、ceritinib治疗。

egfr 和 alk 这两个靶点的发现和相关药物的发展,使 nsclc 的治疗进入了基于分子靶点的个体化治疗时代,针对这些靶点的检测和治疗意义重大。

查看信源地址

编辑: 张莹

发贴区
昵称|
注册
 欢迎您! | 退出

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明山药网同意其观点或证实其描述。

可以输入300个字

返回顶部↑
网站简介 | 网站地图 | 人才招聘 | 法律声明 | 联系方式
Copyright © 2010-2016 www.sunyet.com 版权所有 神农山药网 - 健康门户网站
粤ICP备10229438号-1 | |